注射用阿奇霉素說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用

【藥品名稱】
通用名稱：注射用阿奇霉素
英文名稱：Azithromycin for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Aqimeisu
【成份】
本品主要成份為阿奇霉素。
化學名稱：（2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R）-13- [（2,6- 二脫氧- 3- C- 甲基- 3- O-甲基- α-L-核- 己吡喃糖基）氧]- 2- 乙基- 3,4,10- 三羥基- 3,5,6,8,10,12,14- 七甲基- 11- [[3,4,6- 三脫氧- 3- （二甲氨基）- β- D- 木- 己吡喃糖基]氧]- 1- 氧雜- 6- 氮雜環(huán)十五烷- 15- 酮二水合物。

化學結構式：

分子式：C38H72N2O12·2H2O
分子量：785.0
輔料：枸櫞酸，氫氧化鈉
【性狀】本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
【適應癥】本品適用于敏感病原菌所致的下列感染，阿奇霉素治療各種感染時推薦的劑量、療程及適用 患者人群不同，具體的用藥方案請參閱【用法用量】。
社區(qū)獲得性肺炎
由肺炎衣原體、流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、卡他莫拉菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌或肺炎鏈               球菌等病原菌所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。
盆腔炎性疾病
由沙眼衣原體、淋病奈瑟氏球菌或人型支原體所致，且起始治療需靜脈給藥的患者。若懷疑可能合      并厭氧菌感染者，需加用一種抗厭氧菌的藥物與本品聯(lián)合治療。

需要時在停用本品（注射用阿奇霉素）后可繼以口服阿奇霉素進行序貫治療。（詳見【用法用量】） 給藥前應進行細菌培養(yǎng)和藥敏試驗以查明致病菌及其對阿奇霉素的敏感性。采集標本后即可以開始本品治療，在獲知藥敏結果后再作相應的調整。
為減少耐藥菌的產生以及維持本品（阿奇霉素）和其他抗菌藥物的效果，本品（阿奇霉素）應只用 于治療或預防經確診或高度懷疑敏感菌引起的感染。如果獲得了培養(yǎng)和藥敏資料，選擇或調整抗菌藥物 治療時應予以考慮。如果沒有這些數據，當地的流行病學和藥物敏感模式可幫助選擇經驗性治療。
【規(guī)格】0.5g（按 C38H72N2O12 計）。
【用法用量】
（參見【適應癥】和【藥代動力學】）
本品治療特定病原體引起的社區(qū)獲得性肺炎時，推薦劑量為每日 500mg，單次靜脈內給藥，至少 2 日。靜脈給藥后需繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 500mg（即 250mg 兩片）給藥 1 次，靜脈及口服共計療程 7-10 日。由靜脈給藥改為口服的時間應由醫(yī)生根據臨床療效來判斷。
本品治療特定病原體引起的盆腔炎性疾病時，推薦劑量為每日 500mg，一日一次，靜脈內給藥，1-2 日后繼以阿奇霉素口服序貫治療，每日 250mg 給藥 1 次，靜脈和口服總療程 7 日。何時改為口服由醫(yī)生根據臨床療效來判斷。若懷疑合并厭氧菌感染者，需加用抗厭氧菌藥物。
腎功能不全：
對于腎功能損害（GFR ?80 mL/min）的患者，建議無需調整劑量。GFR 10～80 mL/min 的患者中平均 AUC0～120 與腎功能正常的患者相似，而 GFR <10 mL/min 的患者與腎功能正常的患者相比升35%。重度腎損害的患者應慎用阿奇霉素(參見【藥代動力學】)。
肝功能不全：
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動力學尚未確定。對于肝功能損害的患者，尚無劑量調整的建議（參 見【藥代動力學】）。無需根據年齡或性別調整劑量（參見【藥代動力學】）。
本品給藥的速度：藥液濃度為 1mg/ml 時滴注時間應為 3 小時，濃度為 2mg/ml 時滴注時間應為 1小時。
根據國內臨床試驗結果，本品靜脈滴注不宜過快，每 500mg/500ml 滴注時間以 4 小時為宜。準備靜脈給藥的溶液的方法： 溶解
藥品原液的準備：向 500mg 本品瓶中加 4.8ml 滅菌注射用水，振蕩直至藥物完全溶解。因本品為真空包裝，建議使用標準的 5ml 注射器（非自動的）以確保準確抽取 4.8ml 滅菌注射用水。使每毫升溶液中含 100mg 阿奇霉素。該溶液在 30℃以下可保存 24 小時。
胃腸道外給藥在使用前須用肉眼觀察是否有顆粒狀物，如溶液中有明顯的顆粒物，應將藥物溶液丟棄。
使用前按以下方法將藥液進一步稀釋稀釋將5ml  的100mg/ml  阿奇霉素溶液加入以下任何一種溶液中，溶液的量應適當，制備成1.0～2.0mg/ml的阿奇霉素溶液。
生理鹽水（0.9%氯化鈉）
1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）
5%葡萄糖溶液
乳酸鈉林格氏溶液
5%葡萄糖+1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）含 20mmol/l 的氯化鉀
5%葡萄糖乳酸鈉林格氏溶液
5%葡萄糖+1/3 生理鹽水（0.3%氯化鈉）
5%葡萄糖+1/2 生理鹽水（0.45%氯化鈉）
Normosol-M5%葡萄糖溶液Normosol-R5%葡萄糖溶液

如果使用 Vial-Mate®藥物溶解裝置，請參考 Vial-Mate®的組裝和溶解說明。

建議 500mg 本品按以上方法稀釋后的滴注時間不少于 60  分鐘。
本品不能靜脈推注或肌肉注射
其他靜脈內輸注物、添加劑、藥物不能加入本品中，也不能同時在同一條靜脈通路中滴注。
【不良反應】
（一）臨床試驗經驗
由于臨床試驗在不同的條件下完成，在臨床試驗中觀察到的一種藥物的不良反應率不能直接和其他 藥物在臨床試驗中的不良反應率相比較，且未必反映在實際應用中的不良反應率。
阿奇霉素靜脈制劑治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗中，靜脈給藥 2～5  個劑量，所報道的不良反應多數為輕至中度，且停藥后可恢復。這些臨床試驗中多數患者有一種以上合并癥，并需應用其他藥物。 約  1.2%用本品靜脈制劑的患者中止用藥，2.4%采用靜脈或口服阿奇霉素治療的患者因出現不良反應癥狀或實驗室檢查異常而中止用藥。
在盆腔炎性疾病患者中進行的臨床試驗中，接受阿奇霉素單藥治療的女性患者靜脈給藥 1～2 個劑量后，2%患者因臨床不良反應而停藥，阿奇霉素與甲硝唑合用的患者中 4%的患者因不良反應而中止治療。
以上研究中，導致停藥最常見的不良反應為胃腸道反應（腹痛、惡心、嘔吐、腹瀉等）和皮疹，導 致停藥的實驗室檢查異常主要為氨基轉氨酶和/或堿性磷酸酶升高。
臨床方面

在社區(qū)獲得性肺炎的研究中，成年患者接受本品靜脈/口服制劑治療后最常見的不良反應為胃腸道反 應，其中腹瀉或稀便（4.3%），惡心（3.9%），腹痛（2.7%），嘔吐（1.4%）。約 12%的患者發(fā)生與靜脈注射相關的不良反應，最常見者為注射部位疼痛（6.5%）和局部炎癥反應（3.1%）。
在盆腔炎性疾病患者的臨床試驗中，成年女性患者接受本品靜脈/口服制劑治療，與治療相關的最常 見不良反應也是胃腸道反應，其中常見的為腹瀉（8.5%）和惡心（6.6%），其次為陰道炎（2.8%）、腹痛
（1.9%）、厭食（1.9%）、皮疹和瘙癢（1.9%）。這些研究中阿奇霉素與甲硝唑合用時，更高比例的女性患者發(fā)生惡心（10.3%）、腹痛（3.7%）、嘔吐（2.8%）、給藥部位反應、口炎、頭暈和呼吸困難（共 1.9%）。阿奇霉素靜脈/口服多劑給藥治療方案引起的其他不良反應均不超過 1%。

發(fā)生率不超過 1%的不良反應有：
胃腸道反應：消化不良、胃腸脹氣，粘膜炎、口腔念珠菌病和胃炎。 神經系統(tǒng)：頭痛、嗜睡。
變態(tài)性反應：支氣管痙攣。特殊感覺：味覺倒錯。

（二）上市后應用的經驗：
阿奇霉素制劑上市后應用于成人和/或兒童患者，有以下不良事件的報道，但不能肯定是否為阿奇霉 素引起：
變態(tài)反應：關節(jié)痛、水腫、蕁麻疹及血管神經性水腫。
心血管：心律失常（包括室性心動過速、低血壓）。也有 QT  間期延長和尖端扭轉型室性心動過速的報道。
胃腸道：厭食、便秘、消化不良、胃腸脹氣、嘔吐/腹瀉、偽膜性腸炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽門狹 窄以及舌變色報道。
全身反應：乏力、感覺異常、疲勞、不適和過敏性休克反應（包括致命情況）。 泌尿生殖系統(tǒng)：間質性腎炎、急性腎功能衰竭、陰道炎。
造血系統(tǒng)：血小板減少。
肝/膽：肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死和肝衰竭。（參見【注意事項】）。 神經系統(tǒng)：驚厥、頭暈/眩暈、頭痛、嗜睡、多動、神經質、激越及暈厥。
精神：攻擊性反應和焦慮。
皮膚及其附屬器：瘙癢，嚴重皮膚反應（包括多形性紅斑、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）、Stevens Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥和伴嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應（DRESS））。 特殊感覺：聽力障礙（包括聽力喪失、耳聾和/或耳鳴），也有味覺/嗅覺異常和/或喪失的報道。
實驗室檢查異常：
臨床試驗中所見顯著異常的實驗室檢查（無論是否與藥物有關）為：
發(fā)生率 4～6%：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、肌酐升高。發(fā)生率 1～3%：乳酸脫氫酶（LDH）、膽紅素升高。
發(fā)生率低于 1%：白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板計數減少、血清堿性磷酸酶升高。隨訪發(fā)現上述實驗室檢查異常為可逆性。

在 750 多例患者參加的阿奇霉素（靜脈/口服）多劑給藥臨床試驗中，不超過 2%的患者因治療相關性肝酶異常而停用阿奇霉素。
【禁忌】已知對阿奇霉素、紅霉素、其他大環(huán)內酯類或酮內酯類藥物過敏的患者禁用。以前使用阿奇霉素后有膽汁淤積性黃疸/肝功能不全病史的患者禁用。
【注意事項】
1.過敏反應
已有采用阿奇霉素治療引起嚴重過敏反應的報道，包括血管神經性水腫、過敏性休克反應和皮膚反 應（包括急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）、Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥）（參見
【禁忌】）。
曾有死亡的報道。也有伴嗜酸性粒細胞增多和全身癥狀的藥物反應（DRESS）病例的報告。某些患 者出現過敏癥狀時，起初給予對癥治療有效，若過早停止治療，即使未再用阿奇霉素，過敏癥狀仍可迅 速復發(fā)。對這類患者需延長對癥治療和觀察的時間。目前尚不知這些事件的發(fā)生是否與阿奇霉素在組織 中的半衰期長因而機體暴露于抗原的時間較長有關。如發(fā)生過敏反應，應立即停藥并給予適當的治療。醫(yī)生應知道，停止對癥治療后，過敏癥狀可能再 次出現。
2.肝毒性
曾有肝功能異常、肝炎、膽汁淤積性黃疸、肝壞死以及肝衰竭的報道，其中某些病例可能致死。如 果出現肝炎癥狀和體征，應立即停止使用本品。
3.嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）
在新生兒中使用阿奇霉素之后（出生后 42 天內的治療），有發(fā)生嬰兒肥厚性幽門狹窄（IHPS）的報告。指導家長和看護者，如果嬰兒有伴隨哺乳的嘔吐和應激反應發(fā)生，需要聯(lián)系醫(yī)生。
4.難辨梭菌相關性腹瀉（CDAD）
幾乎所有抗菌藥物（包括本品）的應用都有難辨梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報告，其嚴重程度可 表現為輕度腹瀉至致死性結腸炎?？咕幬镏委熆梢鸾Y腸內正常菌群的改變，導致難辨梭菌的過度繁 殖。
難辨梭菌產生的毒素 A 和毒素 B 與 CDAD 的發(fā)病有關。高產毒的難辨梭菌導致發(fā)病率和死亡率升高，這些感染可能難以用抗菌藥物治療，可能需要結腸切除術。對于所有使用抗生素后出現腹瀉的患者， 必須考慮到 CDAD 的可能。由于曾經有給予抗菌藥物治療超過 2 個月后發(fā)生 CDAD 的報道，因此需仔細詢問病史。
如果懷疑或確診 CDAD，可能需要停用正在使用的并非針對難辨梭菌的抗生素。必須根據臨床需要適當調節(jié)水和電解質、補充蛋白質，并給予對難辨梭菌有效的抗生素，必要時進行手術評估。
5.QT 間期延長
有報道，應用大環(huán)內酯類抗生素（包括阿奇霉素）可引起心室復極化和 QT 間期延長，從而有發(fā)生心律失常和尖端扭轉型室性心動過速的風險。在對使用阿奇霉素患者的上市后監(jiān)測中，有尖端扭轉型室 性心動過速病例的自發(fā)性報告。在權衡高危人群使用阿奇霉素的風險和獲益時，醫(yī)療衛(wèi)生保健人員應考 慮可能致命的 QT 間期延長的風險，高危人群包括：

?已知有 QT 間期延長、尖端扭轉型室性心動過速病史、先天性 QT 間期延長綜合征、緩慢性心律失?；蚴Т鷥斝孕牧λソ叩幕颊?。
?服用已知可延長 QT 間期藥物的患者，如抗精神病藥物、抗抑郁藥物和氟喹諾酮類藥物治療的患者。
?處于致心律失常狀態(tài)的患者，如未糾正的低鉀血癥或低鎂血癥、有臨床意義的心動過緩，以及 正在接受 IA 型（奎尼丁、普魯卡因胺）和 III 型（多非利特、胺碘達隆、索他洛爾）抗心律失常藥物的患者。
?老年患者：老年患者可能對藥物相關的 QT 間期影響更為敏感。
6.重癥肌無力惡化
接受阿奇霉素治療的患者曾報告過重癥肌無力病情惡化和新發(fā)肌無力綜合征的報告。
7.耐藥菌的產生
在未確診或并非高度懷疑細菌感染，或無預防指征的情況下，使用本品可能對患者無益，還會增加 耐藥菌產生的風險。
8.由于阿奇霉素主要經肝臟清除，故肝功能損害的患者應慎用阿奇霉素。GFR <10 mL/min 的受試者的資料有限，這類患者也應慎用阿奇霉素（詳見【藥代動力學】）。
9.注射局部反應
本品應按說明書溶解和稀釋，靜脈滴注的時間不能少于 60  分鐘（詳見【用法用量】）。
有報道靜脈應用阿奇霉素時注射局部可出現不良反應。給予阿奇霉素 500mg，配制成濃度 2mg/ml，
250ml 的溶液在 1 小時內滴完或配成 1mg/ml，500ml 的溶液在 3 小時內滴完。注射局部不良反應的發(fā)生率和嚴重程度均相似（詳見【不良反應】）。所有接受阿奇霉素藥液濃度大于 2.0 mg/ml 的志愿者均出現注射局部反應，所以靜滴時的藥液濃度不能太高。
患者需知：
出現任何過敏反應征象時，應立即停用阿奇霉素，并與醫(yī)生聯(lián)系。
患者應被告知抗菌藥物包括本品 (阿奇霉素)只能用于治療細菌感染，不能用于治療病毒感染（例如普通感冒）。使用本品 (阿奇霉素) 治療細菌感染時，必須告知患者雖然通常治療初期會感覺好轉，仍應當按照醫(yī)師指導精確服藥。漏服或未完成整個療程可能會：（1）降低當前治療的療效，（2）增加細菌耐藥的可能性，將導致將來阿奇霉素或其他抗菌藥物無法治療這些耐藥菌。
抗生素治療常?？梢鸶篂a，停用抗生素后通?？苫謴?。有時給予抗生素治療后，患者甚至在最后 1 次用抗生素后 2 個月或更久后出現水樣便或血性便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱）。如果出現這種情況，患者應盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠
風險概要
根據發(fā)表文獻中的現有數據以及數十年來孕婦使用阿奇霉素的上市后經驗，均未發(fā)現任何與藥物相 關的胎兒主要出生缺陷、流產或不良孕婦或胎兒結果的風險。在大鼠、小鼠和兔中進行的阿奇霉素發(fā)育 毒性研究表明，劑量分別達到成人每日劑量 500 mg 的 4 倍、2 倍和 2 倍（按體表面積計算）時，也未出現任何藥物誘導的胎仔畸形。從妊?第 6 天至離乳，按相當于成人每日劑量 500 mg 的 4 倍（按體表面積計算）的劑量給予妊?大鼠阿奇霉素后，在子代中觀察到存活率降低和發(fā)育延遲。
適用人群發(fā)生主要出生缺陷和流產的估計背景風險尚不明確。所有妊?均有發(fā)生出生缺陷、流產或 其他不良結果的背景風險。
數據
人體數據
從數十年來已發(fā)表的觀察性研究、病例系列和病例報告中獲得的現有數據并未提示孕婦使用阿奇霉 素會使胎兒主要出生缺陷、流產或不良孕婦或胎兒結果的風險增加。這些數據的局限性包括缺少隨機化 和無法控制混淆因素（如母體基礎疾病和母體使用伴隨用藥）。
動物數據
參見【藥理毒理】。
哺乳
風險概要
阿奇霉素會進入人乳汁中。有報告稱，母親使用阿奇霉素后，母乳喂養(yǎng)的嬰兒出現了非嚴重不良反 應。尚無阿奇霉素對乳汁生成的影響的現有數據。應綜合考慮母乳喂養(yǎng)對嬰兒發(fā)育和健康的益處、母親 對阿奇霉素的臨床需求，以及阿奇霉素或母體基礎病癥對母乳喂養(yǎng)嬰兒的任何潛在不良影響。
臨床注意事項
建議女性監(jiān)測母乳喂養(yǎng)的嬰兒是否出現腹瀉、嘔吐或皮疹。 數據
20 名女性在分娩期間單次口服了 2 g 阿奇霉素，之后測量了乳汁中的阿奇霉素濃度。于產后第 3
天和第 6 天以及產后第 2 周和第 4 周采集乳汁樣本進行檢測，結果顯示一直到給藥后第 4 周乳汁中仍存在阿奇霉素。在另一項研究中，8 名女性在接受剖宮產手術前經靜脈接受了 500 mg 單劑量的阿奇霉素。在給藥后 12 至 48 小時期間采集一系列乳汁（初乳）樣本進行檢測，結果顯示一直到給藥后 48 小時乳汁中仍存在阿奇霉素。
【兒童用藥】
注射用阿奇霉素在 16 歲以下兒童和青少年中應用的療效與安全性尚未證實。有關本品（阿奇霉素干混懸劑）治療兒科患者的信息請參閱阿奇霉素干混懸劑說明書中【適應癥】和【用法用量】部分。
【老年用藥】
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動力學研究尚未在老年志愿者中進行。老年志愿者（65～85  歲）口服阿奇霉素 5 天治療方案的藥代動力學特點與年輕志愿者（18～40 歲）相似。
阿奇霉素多劑靜脈給藥治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床試驗中，45%的患者（188/414）年齡為 65  歲以上，22%的患者（91/414）年齡在 75 歲以上。就不良事件、實驗室檢查異常和退出試驗而言，安全性在這些患者和年輕患者間總體沒有差別。并發(fā)現隨患者年齡升高，臨床療效的降低在阿奇霉素治療組和對 照藥物治療組間是相似的。
本品（注射用阿奇霉素）每瓶含鈉 114mg（4.96mEq）。按常規(guī)推薦劑量使用，患者將輸入鈉 114mg（4.96mEq）。對于鈉負荷，老年人群的尿鈉排泄減少。飲食和非飲食來源的鈉的攝入總量對于特定疾?。ㄈ纾撼溲孕牧λソ撸┯兄匾R床意義。與年輕患者相比，老年患者可能更容易發(fā)生尖端扭轉型心律 失常（參見【注意事項】）。
【藥物相互作用】
奈非那韋：
穩(wěn)態(tài)時，聯(lián)合使用單劑阿奇霉素口服，可使阿奇霉素血清濃度升高。雖然與奈非那韋合用時無需調整阿奇霉素的劑量，但必須密切監(jiān)測阿奇霉素已知的不良反應如肝酶異常和聽力損害（參見【不良反應】）。
華法林：
雖然在對 22 例健康男性進行的研究中，阿奇霉素 5 天療程對隨后的華法林給藥后的凝血酶原時間無影響，但自發(fā)性上市后報告提示合并使用阿奇霉素可能增強口服抗凝藥的作用?；颊吆喜⑹褂冒⑵婷?素和口服抗凝藥物時，應嚴密監(jiān)測凝血酶原時間。
其他：
對阿奇霉素與其他可能合用的藥物之間的藥物相互作用進行了研究（參見【藥代動力學】）。按治療劑量使用時，阿奇霉素對阿托伐他汀、卡馬西平、西替立嗪、去羥肌苷、依非韋侖、氟康唑、茚地那韋、 咪達唑侖、利福布丁、西地那非、茶堿（靜脈和口服給藥）、三唑侖、甲氧芐啶/磺胺甲基異噁唑或齊多夫定的藥代動力學的影響不大。合用時，依非韋侖或氟康唑對阿奇霉素的藥代動力學影響不大。阿奇霉素與上述任何藥物合用時，無需調整任一藥物的劑量。
臨床試驗中尚未報道過阿奇霉素與以下藥物有相互作用。然而迄今未進行專門的研究評價阿奇霉素 與這些藥物之間潛在的相互作用。但應用其他大環(huán)內酯類藥物時曾出現這些情況。因此，在尚無新的研 究數據時，阿奇霉素與以下藥物合用時宜對患者進行嚴密觀察：地高辛和秋水仙堿：地高辛和秋水仙堿的血濃度升高。
麥角胺或雙氫麥角胺：急性麥角中毒，表現為嚴重外周血管痙攣和感覺遲鈍。 特非那定、環(huán)孢霉素、海索比妥和苯妥英濃度升高。
對實驗室檢查的影響：未見對實驗室檢查結果有影響的報道。
【藥物過量】
藥物過量時發(fā)生的不良反應與推薦劑量的相似，尤其是惡心、腹瀉和嘔吐。如果藥物過量，應視需要采 取一般對癥措施和支持措施。
【臨床試驗】
社區(qū)獲得性肺炎
美國的一項治療社區(qū)獲得性肺炎的對照研究中，阿奇霉素（500mg 每日靜脈給藥 1 次共 2～5 天， 繼以 500mg/天口服，總療程 7～10 天）與頭孢呋辛（2250mg/天，分 3 次靜脈給藥，共 2～5 天，然后1000mg/天，分 2 次口服，總療程 7～10 天）進行比較，頭孢呋辛組加用或不加用紅霉素。共 291 例患者可評價臨床療效。治療后 10～14 天隨訪 277 例的臨床轉歸，即治愈、好轉和有效（治愈+好轉）見下表：

美國的另一項試驗，未設對照，目的是評價臨床和微生物療效，接受相同阿奇霉素治療方案的社區(qū) 獲得性肺炎患者中 94 例可以進行臨床評價。治療后 10～14 天隨訪到 84 例，治愈、好轉、有效（治愈+ 好轉）如下：

治療前的隨訪中對以上兩個試驗的患者均進行微生物檢查。如有可能，在以后的隨訪時再復查。在 治療前和末次隨訪時進行血清學檢測。根據可評價病例的資料計算總的細菌清除率。
阿奇霉素治療總的細菌清除率：

a 24 例血培養(yǎng)為肺炎鏈球菌的患者中 19 例（79%）治愈且病原菌被清除（意向治療分析）。

以上兩項試驗中有不典型病原體感染證據（血清學和/或培養(yǎng)）的病例，阿奇霉素治療后第  10～14天這些病例的病原檢查結果為：

心臟電生理學
一項對 116 位單獨服用氯奎(1000 mg)或者聯(lián)用阿奇霉素(500 mg、1000 mg、1500 mg 每天一次)的健康受試者的隨機安慰劑對照平行試驗研究了 QTc 間隔延長。聯(lián)用阿奇霉素會以劑量或濃度依賴的方式提高 QTc 間隔。與單獨服用氯奎相比，聯(lián)用 500 mg、1000 mg 、1500 mg 阿奇霉素使 QTcF 的最大平均數（95%置信上限）分別提高 5 (10) ms、7 (12) ms、9 (14) ms。
【藥理毒理】藥理作用
阿奇霉素是氮雜類化合物，屬大環(huán)內酯類抗生素。
作用機制：阿奇霉素的抗菌作用機制是與敏感細菌 50S 核糖體亞單位的 23S rRNA 結合，從而抑制細菌的蛋白質合成和阻止 50S 核糖體亞單位的組成。
耐藥性：阿奇霉素與紅霉素呈現出交叉耐藥性。最常見的阿奇霉素耐藥機制是 23S rRNA 靶標的修飾，其中最常見的是甲基化修飾。核醣體修飾可導致與其他大環(huán)內酯類、林可酰胺類和鏈陽霉素 B 的交叉耐藥性（MLSB 表型）。
抗菌活性：阿奇霉素對下列微生物的大多數分離株具有抗菌活性（包括體外研究和臨床感染，參見【適應癥】部分）：
革蘭陽性菌
金黃色葡萄球菌 肺炎鏈球菌
革蘭陰性菌
流感嗜血桿菌 卡他莫拉菌
淋病奈瑟氏球菌 嗜肺軍團菌
其他微生物
肺炎衣原體 沙眼衣原體 人型支原體 肺炎支原體
以下為體外試驗資料，但其臨床意義不明。至少 90%的以下細菌的體外最低抑菌濃度（MIC）小于或等于阿奇霉素對類似菌屬或微生物群的敏感折點。但是，目前尚無充分且良好對照的臨床試驗證實阿 奇霉素對這些細菌所致臨床感染的療效。
需氧革蘭陽性菌
鏈球菌（C 組、F 組和 G 組） 草綠色鏈球菌組
革蘭陰性菌
百日咳博德特氏菌
厭氧菌
消化鏈球菌
二路普雷沃氏菌
其他微生物解脲脲原體 藥敏試驗
在可能時，臨床微生物學實驗室應該為臨床醫(yī)生提供關于醫(yī)院獲得性及社區(qū)獲得性病原菌的藥敏概 況的定期報告，此報告應當是當地醫(yī)院及執(zhí)業(yè)地區(qū)所用抗菌藥物體外藥敏試驗結果的累積報告。這些報 告應有助于醫(yī)生選擇用于治療的抗菌藥物。

稀釋法
用定量方法測定抗菌藥的最低抑菌濃度（MIC）。MIC 可用于評估細菌對抗菌藥的敏感性。應采用標準測試方法（肉湯法或瓊脂法）來測定 MICs，可根據下表中的標準對測定的 MICs  值進行解釋。
擴散法
用對抑菌圈直徑進行測定的定量方法，同樣可對細菌對抗微生物化學物的敏感性進行可重復性估計。 應采用標準化方法測定抑菌圈尺寸。使用含 15μg   阿奇霉素的紙片檢測細菌對阿奇霉素的敏感性。下表提供了紙片擴散法的折點標準。

 *信息不足以確定“中介”或“耐藥”判讀標準。
報告結果為“敏感”（S）時表示，抗菌藥物在感染部位達到通常可達到的濃度時很可能能夠抑制病 原體生長。報告為“中介”（I）則提示結果可疑，如果微生物對替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，那么 應該重復檢測。此分類意味著在藥物生理性濃集的身體部位或在可以高劑量使用藥物的情況下，此類藥 物具有臨床適用性。此分類也提供了一個緩沖地帶，以免因細小的未能控制的技術因素導致判讀時出現 大的偏差。報告為“耐藥”（R）表示抗菌藥物即使達到通?？稍诟腥静课贿_到的濃度，也可能無法抑制 病原體生長，應選擇其他療法。
質量控制
標準化的藥敏試驗方法要求采用實驗室質控措施，以監(jiān)測并確保本試驗所用用品和試劑的準確性和精密性，以及試驗執(zhí)行人員的操作方法正確。標準阿奇霉素粉末應能得出下表列出的以下 MIC 值范圍。使用 15μg 阿奇霉素紙片的擴散法應能達到下表所列的標準。

毒理研究
遺傳毒性
在小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞試驗和小鼠骨髓微核試驗中未見阿奇霉素有潛在致突變作用。
生殖毒性
尚未在動物中進行阿奇霉素靜脈輸液產品的生殖和發(fā)育毒性試驗。
在雄性和雌性大鼠生育力研究中，在合籠前和合籠期間進行了 64-66 天（雄性）或 15 天（雌性）
的阿奇霉素經口給藥。當雄性和雌性大鼠均接受了阿奇霉素給藥時，在 20 和 30 mg/kg/天劑量下可見妊
?率降低。當劑量從 20 mg/kg/天增加到 30 mg/kg/天（以體表面積計，即從成人每日劑量 500 mg 的約
0.4 倍增加至 0.6 倍）時，這種較小的妊?率影響（與同期對照組相比，減少了約 12%）并未變得更加明顯；當配對大鼠中只有一只接受給藥時，并未觀察到這種影響。對任何其他生殖參數未見影響，在 10 mg/kg/天劑量下對生育力未見影響。
妊?大鼠和小鼠于器官生成期分別經口給予阿奇霉素最高至 200 mg/kg/天（中等母體毒性），未見
導致胎仔畸形。以體表面積計，該劑量分別約為成人每日劑量 500 mg 的 4 倍（大鼠）和 2 倍（小鼠）。妊?兔于器官生成期間經口給予阿奇霉素 10、20 和 40 mg/kg/天，在所有組中均可見母體體重減輕和攝食量減少；在這些劑量下（以體表面積計，最高劑量約為成人每日劑量 500 mg 的 2 倍），未見胎仔毒性或致畸性證據。
在一項圍產期毒性試驗中，妊?大鼠從妊?第 6 天至離乳經口給予阿奇霉素 50 或 200 mg/kg/天。
在高劑量下可見母體毒性（攝食量和體重增長減少；分娩應激增加）。在出生后發(fā)育期間，在 200 mg/kg/ 天劑量下可見對子代的影響（存活率降低和標志性發(fā)育特征延遲出現）。在另一項大鼠圍產期毒性試驗 中，從妊?第 15 天至離乳經口給予最高至 200 mg/kg/天的阿奇霉素時未見這些影響。
致癌性
目前尚未進行動物長期試驗以評價阿奇霉素是否具有潛在致癌性。
其他毒性
小鼠、大鼠和犬重復經口給予阿奇霉素后，一些組織中可發(fā)生磷脂質?。毎麅攘字奂Ｒ炎C 實犬和大鼠給予相當于或小于成人最大推薦劑量的阿奇霉素（以體表面積計）后，許多器官可發(fā)生這種 改變，如眼、神經節(jié)背根、肝、膽囊、腎臟、脾臟和胰腺。停止給予阿奇霉素后，這種改變可以恢復。 根據藥代動力學數據，大鼠給予阿奇霉素 50mg/kg/天（血漿 Cmax 為 1.3μg/mL，為成人劑量 2g 時 Cmax 0.821μg/mL 的 1.6 倍）時可見磷脂質病。犬給予阿奇霉素 10mg/kg/天（血漿 Cmax 為 1μg/mL，為成人劑量 2g 時 Cmax 0.821μg/mL 的 1.2 倍）亦可見磷脂質病。新生大鼠連續(xù) 18 天給予阿奇霉素 30mg/kg/天（以體表面積計，低于兒童劑量 60mg/kg）亦可見磷脂質病。新生大鼠連續(xù) 10  天給予阿奇霉素 40mg/kg/天
（平均血清 Cmax 為 1.86μg/mL，為兒童劑量下 Cmax 1.27μg/mL 的 1.5 倍）時未見磷脂質病。新生犬給予阿奇霉素 10mg/kg/天（平均全血 Cmax 為 3.54μg/mL，為兒童劑量下 Cmax 的 3 倍）可見磷脂質病。這些發(fā)現對動物和人的意義尚不明確。
【藥代動力學】
住院的社區(qū)獲得性肺炎患者靜脈滴注 500mg 阿奇霉素，藥液濃度為 2mg/ml，每日 1 次，每次靜滴1小時，用藥 2～5 天后，阿奇霉素平均 Cmax±S.D 為 3.63 ± 1.60   g/ml，24 小時谷濃度水平為 0.20±0.15    g/ml，AUC24 為 9.60 ± 4.80    g·h/ml。
正常志愿者靜脈滴注 500mg 阿奇霉素，滴注時間 3 小時，藥液濃度為 1mg/ml，平均 Cmax、24 小時谷濃度和 AUC24 的值分別為 1.14± 0.14  g/ml、0.18±0.02  g/ml 和 8.03 ±0.86  g·h/ml。社區(qū)獲得性肺炎住院患者采用同樣的滴注 3 小時給藥方案，用藥 2～5 天后，其藥代動力學參數與上述正常人的指標相仿。

 a =社區(qū)獲得性肺炎患者接受阿奇霉素 500mg（2mg/ml）靜滴，連續(xù) 2-5 天。
b =健康受試者接受阿奇霉素 500mg（1mg/ml）靜滴，5 天。

比較每日 1 次靜脈滴注阿奇霉素 500mg，第 1 天和第 5 天用藥后的血漿藥代動力學參數發(fā)現，第 5天用藥后 Cmax 僅升高 8%，但 AUC24 增加了 61%，說明 C24 谷濃度升高了 3 倍。
12 名健康志愿者單劑口服 500mg 阿奇霉素（250mg 膠囊×2）后，Cmax、谷濃度和 AUC24 分別為0.41    g/ml、0.05    g/ml 和 2.6    g·h/ml?？诜蟮膮捣謩e約為單劑靜脈滴注 500mg（滴注時間 3 小時） 的 38%、83%和 52%（靜滴后 Cmax：1.08    g/ml；谷濃度：0.06    g/ml；AUC24：5.0    g·h/ml）。因此，每 24 小時靜脈用藥的血漿濃度較高。
分布：
阿奇霉素的血清蛋白結合率隨血藥濃度變化而變化，在人體中血藥濃度為 0.02    g/ml 時的蛋白結合率為 51%，血藥濃度升高到 2µg/ml 時，蛋白結合率降低到 7%。
靜脈滴注阿奇霉素后的組織濃度尚無確切數據，但在口服后，阿奇霉素已被證明能滲透到人體組織， 包括皮膚、肺臟、扁桃體和子宮頸。

7 例婦產科患者單劑口服 500mg 阿奇霉素后測定組織濃度。服藥約 17 小時后，卵巢組織中濃度為2.7µg/g，子宮組織中的濃度為 3.5µg/g，輸卵管組織中濃度為 3.3µg/g。在腦膜無炎癥的情況下，第 1 天給予500mg，第2 天開始繼以250mg 每日1 次，使用4 天的方案給藥后，腦脊液中的濃度低于 0.01 µg/mL。代謝目前尚未開展評價阿奇霉素代謝的體外和體內研究。
清除
單劑量 500mg 口服和靜脈給藥后，阿奇霉素的血漿濃度以多相的模式降低，平均表觀血漿清除率為630 ml/min，終末清除半衰期為 68  小時。一般認為終末半衰期延長是由于組織廣泛攝取繼之釋放藥物的原因。在 12 名正常志愿者的多劑給藥研究中，用藥方案為阿奇霉素 500mg（1mg/ml）靜脈滴注，滴注時間 1 小時，連續(xù)使用 5 天。第 1 次用藥后 24 小時尿中排出的藥量約為給藥劑量的 11%，第 5 次用藥后24 小時尿中排出的藥量約為給藥劑量的 14%?？诜⑵婷顾睾?6%的給藥量以原形從尿中排出，靜脈滴注后的尿中排出量高于口服給藥?？诜o藥后，膽汁分泌是原形藥物的主要排出途徑。
特殊人群
腎損害患者
在 42 名有不同程度的腎損害的成人（21～85 歲）中，對阿奇霉素的藥代動力學進行了研究。單劑阿奇霉素 1000mg 口服給藥后，與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，輕度至中度腎損害（GFR 10～80 mL/min）的患者中，平均 Cmax 和 AUC0～120  分別升高 5.1%和 4.2%。與腎功能正常（GFR >80 mL/min）的受試者相比，重度腎損害（GFR <10 mL/min）的患者中平均 Cmax 和 AUC0～120  分別升高 61%和 35%（參見【用法用量】）。

肝損傷患者
肝損害的患者中阿奇霉素的藥代動力學尚未明確。
男性和女性患者
阿奇霉素在男性和女性受試者的體內過程無顯著性差異。建議無需根據性別調整劑量。
老年患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動力學研究尚未在老年志愿者中進行。
老年志愿者（65～85 歲）口服阿奇霉素 5 天治療方案的藥代動力學與年輕志愿者（18～40 歲）相似。
兒童患者
阿奇霉素靜脈給藥的藥代動力學研究尚未在兒童中進行。
藥物相互作用研究
對口服阿奇霉素和可能合用的其他藥物進行了藥物相互作用研究。表 1 給出了合用阿奇霉素對其他藥物的藥代動力學的影響，其他藥物對阿奇霉素的藥代動力學的影響見表 2。
按治療劑量合用阿奇霉素對表 1  中藥物的藥代動力學的影響不大。與阿奇霉素合用時，建議無需調整表 1 中藥物的劑量。
阿奇霉素與依非韋侖或氟康唑合用時，對阿奇霉素藥代動力學的影響不大。奈非那韋可顯著升高阿奇霉素的 Cmax 和 AUC。與表 2 中的藥物合用時，建議無需調整阿奇霉素的劑量。（參見【藥物相互作用】）
 

表 1.  藥物相互作用：與阿奇霉素合用的藥物的藥代動力學參數

NA – 未獲得
* -未報告 90%可信區(qū)間與阿奇霉素合用時，利福布丁最后 1 次給藥后半天，其平均濃度為 60 ng/mL，與安慰劑合用時為 71 ng/mL。

表 2 藥物相互作用: 與其他藥物合用時阿奇霉素的藥代動力學參數 (參見【藥物相互作用】)

NA – 未獲得
* - 未報告 90%可信區(qū)間
與利福布丁每日 300mg 合用時，最后 1 次用藥后 1 天，阿奇霉素平均濃度為 53 ng/mL，與安慰劑合用時為 49 ng/mL。

【貯藏】密閉，不超過 30℃保存。
如按說明書稀釋成濃度為 1.0mg/ml?2.0mg/ml 時，注射用阿奇霉素在室溫 30℃下或低于室溫可保存24 小時，冰箱 5℃中可保存 7 天。
【包裝】中硼硅玻璃管制注射劑瓶、注射用冷凍干燥用溴化丁基橡膠塞包裝，1  瓶/盒，10  瓶/盒。

【有效期】24 個月
【執(zhí)行標準】YBH03812022
【批準文號】國藥準字H20063286
【藥品上市許可持有人】
名稱：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
注冊地址：浙江省紹興市柯橋區(qū)群賢路2003號1501室
【生產企業(yè)】
企業(yè)名稱：浙江亞太藥業(yè)股份有限公司
生產地址：浙江省紹興市越城區(qū)瀝海街道南濱西路36號郵政編碼：312366
電話號碼：0575-84816742（銷售）/0575-84810110（咨詢）/0575-84810115（質量） 傳真號碼：（0575）84815743    84816115
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